本文来源：时代周报 作者：林昀肖
10月22日，信达生物（01801.HK）发布公告称，透过武田制药全资附属公司Takeda Pharmaceuticals International AG，信达生物与武田制药达成全球战略合作，旨在加速推进信达生物新一代IO及ADC疗法开发。本次合作包括两款后期在研疗法IBI363及IBI343，以及一款早期研发项目IBI3001的选择权。
其中，信达生物与武田制药将在全球范围内共同开发新一代IO基石疗法IBI363（PD-1/IL-2α-bias），并在美国共同商业化，武田制药将在共同治理和协同一致的开发计划下主导相关工作。信达生物也授予武田制药IBI363在除大中华区及美国以外地区的商业化权益。
同时，信达生物授予武田制药IBI343（CLDN18.2 ADC）在大中华区以外地区的独家权益，以及IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）在大中华区以外地区权益的独家选择权。
根据协议，信达生物将获得12亿美元首付款，其中包括通过战略股权投资获得的1亿美元。公司还有权获得合计最高达102亿美元的潜在开发与销售里程碑付款，交易总额最高可达114亿美元。
此外，公司将获得每个候选药物在大中华区以外市场的销售分成，除IBI363在美国市场双方将采用利润损失共担模式。此次交易每股认购价格为112.56港元，较信达生物过去30个交易日的加权平均股价溢价20%。
今年以来，中国创新药企业BD交易迎来大爆发，医药魔方数据显示，今年上半年，中国创新药License out总金额接近660亿美元。
其中，三生制药与辉瑞的交易获得12.5亿美元的首付款，以及最高可达48亿美元的交易总额，刷新国产创新药出海首付款纪录。此次信达生物的BD合作首付款略低于三生制药此前BD，但拥有更高的交易总额。
今年以来，信达生物也在持续进行全球化布局。今年年初，信达生物与罗氏达成一项全球合作授权，授予罗氏IBI3009（DLL3 ADC）的全球研发、生产及商业化权利。信达生物2025年半年报也介绍，其持续拓展已获批产品在多国家和地区的市场准入，多款产品已在中国香港及中国澳门市场获批，而在东南亚及拉丁美洲地区的产品注册工作亦在推进中。
在国际化方面，信达生物已布局多年，与MNC合作经验也较为丰富。其中，信达生物与礼来有过多次合作，包括PD-1信迪利单抗，以及双特异性抗体、GCG/GLP-1等。此外，信达生物与罗氏的合作涉及双特异性抗体和DLL3 ADC，与赛诺菲的合作包括产品开发和股权投资。
10月22日，信达生物股价开盘上涨9.90%，但随后快速下跌，报收85.20港元/股，下跌1.96%。
针对此次BD交易合作模式的选择、消息公布后股价下跌等问题，时代周报记者电话及邮件联系信达生物方面，截至发稿未得到回复。
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合伙开发而非“卖青苗”
根据公告，此次信达生物与武田制药达成全球战略合作关系，双方订立许可、选择权及合作协议，推动信达生物新一代IO及ADC疗法的全球开发。合作范围涵盖两款后期在研药物IBI363（PD-1/ IL-2α-bias）及IBI343（CLDN18.2 ADC），以及一款早期研发项目IBI3001（EGFR/ B7H3 ADC）的选择权。
IBI363，是一款处于III期临床研究阶段的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白，IBI363已在多项临床研究中展现出强劲广谱的抗肿瘤活性，有望成为新一代IO基石疗法。
根据协议，信达生物与武田制药将在全球范围内共同开发IBI363，并按照40/60比例（信达生物/武田制药）分担开发成本；双方将在美国共同商业化IBI363，并按照40/60比例（信达生物/武田制药）分配美国市场利润或损失。
武田制药将在共同治理和协同一致的开发计划下主导共同开发及共同商业化的相关工作。此外，信达生物将授予武田制药IBI363除大中华区及美国以外市场的商业化权益。
武田制药将拥有在大中华区以外供应IBI363的全球生产权，并与信达生物共同享有在美国市场商业化供应的独家权利。武田制药需向信达生物就大中华区以外市场支付潜在的研发与销售里程碑付款，并按大中华区及美国以外市场净销售额的比例支付最高可达十几百分比的高位的梯度销售分成。
双方将共同推进经达成一致的临床开发计划，加速探索并最大化IBI363作为新型IO基石疗法的临床潜力。基于目前已积累的超过1200例患者的扎实临床数据，双方将率先推进IBI363于非小细胞肺癌（NSCLC）与结直肠癌（CRC）的全球开发，包括着重拓展一线NSCLC和一线CRC适应证；此外，双方计划于近期启动IBI363更多适应证的临床开发。
IBI343，是一款处于III期临床研究阶段的同类最优CLDN18.2 ADC。根据协议，信达生物将授予武田制药IBI343在大中华区以外地区的全球独家开发、生产与商业化权益。武田制药将重点拓展IBI343的全球开发至一线胃癌与一线胰腺癌治疗领域。针对此次授权，武田制药将向信达生物支付潜在里程碑付款和最高可达十几百分比的高位的梯度销售分成。
IBI3001，是一款处于I期临床研究阶段的全球首创的EGFR/B7H3双抗ADC。根据协议，信达生物将授予武田制药IBI3001在大中华区以外地区的全球独家开发、生产与商业化权益的选择权。若武田制药行使该权利，将向信达生物支付行权费、潜在里程碑付款，和最高可达十几百分比的中位的梯度销售分成。
崎岖的出海之路
回顾信达生物此前的出海历程，其与MNC展开过多次合作，也曾历经出海挫折。早在2020年8月，礼来获得信迪利单抗在中国以外地区的独家推广许可，希望将该药物推向北美、欧洲乃至全球市场。
2021年5月18日，信迪利单抗的上市申请正式获得美国FDA受理，适应证为非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。
然而在2022年2月，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）召开会议，以14:1的投票结果建议不予批准信迪利单抗上市。理由包括临床数据缺乏国际多中心研究，主要终点设定为无进展生存期（PFS）而非总生存期（OS）等。
FDA在回复函中建议信迪利单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。2022年12月，礼来放弃信达生物的信迪利单抗在中国以外的权益。
在信迪力单抗出海受挫后，信达生物继续尝试出海布局，其在双特异性抗体、GCG/GLP-1等领域继续与礼来展开合作。今年以来，在中国创新药BD交易市场火热下，信达生物也在持续布局出海。
今年1月，信达生物与罗氏就IBI3009达成全球独家合作与授权协议。根据协议，公司授予罗氏全球开发、生产及商业化IBI3009的独家权利。双方将共同负责IBI3009的早期开发，后续临床开发将由罗氏负责。公司将获得8,000万美元的首付款，和最高达10亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及基于销售净额的梯度特许权使用费。
在国际市场注册方面，信达生物达伯特®（氟泽雷塞片）、信必乐®（托莱西单抗注射液）及达攸同®（贝伐珠单抗注射液）获得中国澳门ISAF批准上市。信达生物也与区域合作伙伴加快达伯舒®（信迪利单抗注射液）及达攸同（®贝伐珠单抗注射液）等产品在东南亚及拉丁美洲市场的注册进程。
此外，全球化布局准备方面，信达生物在6月26日宣布完成配股融资约5.5亿美元，其与摩根士丹利及高盛订立配售协议，通过一般授权向不少于六名独立专业、机构或其他投资者配售5500万股新股份，配售价每股78.36港元，较配售协议签订前最后交易日即6月25日收盘价折让约4.9%，总额超43亿港元。
